TDM과 약동학 > Laboratory Medicine

TDM을 올바르게 수행하기 위해서는 목표 장기(target organ) 내 약물 농도와 그 농도에 의한 치료 효과, 투여 약물이 목표 장기에 도달하는 정도 등을 정확히 이해하고 있어야 한다. 그러나 투여 약물이 목표 장기에 도달하는 비율은 개인마다 큰 차이가 있는 것으로 나타나 TDM을 수행하는데 어려움이 되고 있다. 이런 어려움을 극복하기 위해서는 체내 투여된 약물의 농도 변화 즉, 약동학의 기본적 개념을 이해해야 한다.
약동학은 체내 투여된 약물이 자연로그에 비례해서 감소한다는 이론에 근거를 두고 있다. 약물 농도의 감소 정도는 여러 가지 영향 요소(약동학적 변수)가 있기 때문에 개인마다 다양하게 나타난다. 그렇기 때문에 TDM 수행 시 약동학적 변수 값을 일률적으로 적용할 수 없다. TDM 대상 약물들의 약동학적 변수 값 범위는 서로 다르다. 물론 현재에도 기존 약물 또는 새로 개발된 약물에 대한 약동학적 변수 값 범위가 새롭게 연구되고 있다.
이 책은 약물 농도의 감소에 영향을 주는 여러 요소를 알기 쉽게 서술하고자 노력했다. 또한 TDM에 이용되는 소프트웨어 중 프리웨어 프로그램(ADAPT)을 소개함으로써 TDM 비용 절감을 도모하고자 했다. 그리고 마지막으로 실제 TDM이 많이 시행되는 약물들에 대해 기본적인 약물 특성을 정리함으로써 실제 TDM 시행에 도움을 주고자 했다.
끝으로 틀린 내용이나 오자가 없도록 노력하였으나 오류가 있다면 지적해 주기 바라며, 독자들의 지속적인 관심과 독려 있으시길 바란다.

제1장 TDM과 약동학의 이해
1. TDM 이해 3
2. 약동학 이해 9
정맥 내 주사 / 9
정맥 내 지속정주 / 11
경구 투여 / 12
제2장 약동학적 변수(Pharmacokinetic parameter)
1. 반감기 17
2. 소실률 22
First order kinetic elimination vs Zero order kinetic elimination / 25
First order kinetic elimination / 26
Zero order kinetic elimination / 28
3. 청소율 29
청소율은 부피 개념 / 29
청소율은 부분적으로 혈류의 양을 의미 / 30
1) 신장에서의 청소율 / 32
GFR(Glomerular Filtration Rate, mL/min) / 34
Creatinine clearance(Clcr) / 37
2) 간에서의 청소율 / 41
Phase I and Phase II reaction / 43
Cytochrome P450 enzymes / 44
간에서의 청소율 계산 방법 / 48
Michaelis-Menten equation / 49
Michaelis-Menten 식을 이용한 청소율 계산 / 51
4. 생체이용률 54
생체이용률(Bioavailability) / 54
생체이용률에 영향을 주는 요소 / 60
위장관에서 정맥 모세혈관 내로 약물 이동 / 60
First pass effect / 63
5. 흡수율 66
Method of residual / 67
ka와 ke 사이의 관계 / 73
6. 분포용적 75
비만(Obesity) 환자에서 분포용적 / 78
7. 단백질 비결합 분획 82
Total drug vs free drug / 82
Drug – Drug interaction / 86
Uremia / 86
제3장 약동학적 변수 값 계산
1. Compartment model vs non-compartment model 91
One-compartment model / 93
Two-compartment model / 94
Non-compartment model / 98
2. 고전적 계산 방법 101
Compartment model을 이용하는 방법 / 101
Non-compartment model을 이용한 방법 / 103
Two-compartment model을 이용한 방법 / 104
3. 비선형 회귀분석 108
비선형 회귀분석 / 108
SPSS를 이용한 비선형 회귀분석 / 113
ADAPT를 이용한 비선형 회귀분석 / 118
4. 베이지안 추정 129
베이지안 통계 / 129
Population parameter의 분포를 설정하는 방법 / 135
ADAPT를 이용한 베이지안 추정 / 137
5. Population pharmacokinetics 144
제4장 Freeware 약동학/약력학 프로그램 ADAPT II 소개
1. TDM software 소개 149
2. ADAPT 소개 152
3. ADAPT II 프로그램 설치 153
1) ADAPT II 프로그램 설치 전 포트란 컴파일러 설치 / 153
2) ADAPT II 설치 / 158
4. ADAPT II 프로그램 구성 159
5. ADAPT II 프로그램 실행 161
프로그램 실행 개요 / 161
1) SIM 실행 / 162
2) ID 실행 / 174
베이지안 추정 / 175
SDinter와 SDslope 설명 / 186
3) ADAPT 프로그램 종료 / 192
6. ADAPT II 다양한 약물 투약 경로 처리 193
제5장 주요 약물의 TDM(Therapeutic drug monitoring)
1. Aminoglycosides 201
1) Introduction / 201
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 203
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 203
4) Pharmacokinetics / 204
5) ADAPT 사용 / 206
2. Vancomycin 213
1) Introduction / 213
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 215
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 216
4) Pharmacokinetics(Two-compartment model) / 216
5) Pharmacokinetics(One-compartment model) / 218
6) ADAPT 이용 / 219
3. Cyclosporine 231
1) Introduction / 231
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 231
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 232
4) Pharmacokinetics / 238
4. Tacrolimus 241
1) Introduction / 241
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 241
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 243
4) Pharmacokinetics / 243
5. Methotrexate 245
1) Introduction / 245
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 245
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 246
4) Pharmacokinetics / 247
6. Phenytoin 252
1) Introduction / 252
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 252
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 256
4) Pharmacokinetics(One-compartment model) / 257
7. Phenobarbital 262
1) Introduction / 262
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 262
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 263
4) Pharmacokinetics(One-compartment model) / 263
8. Carbamazepine 266
1) Introduction / 266
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 266
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 267
4) Pharmacokinetics(One-compartment model) / 267
9. Valproic acid 270
1) Introduction / 270
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 270
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 271
4) Pharmacokinetics(One-compartment model) / 271
10. Digoxin 272
1) Introduction / 272
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 272
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 274
4) Pharmacokinetics / 274
11. Theophylline 276
1) Introduction / 276
2) AMDE(Absorption, Metabolism, Distribution, Excretion) / 276
3) 적정 치료 농도 범위(Therapeutic range) / 278
4) Pharmacokinetics / 278
제6장 혈액 투석 환자에서 약물 투여
1. 혈액 투석 283
2. 혈액 투석 시 약동학 285
3. ADPT 이용 예 289

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