헬리코박터 파일로리 2판-Helicobacter pylori 2nd edition > Internal Medicine

머리말

2015년 초판을 세상에 내놓은 뒤로, 언젠가 반드시 개정판을 준비하겠다는 마음으로 자료를 꾸준히 모아 왔습니다. 그 결심에 불을 지핀 계기는 두 번의 메일이었습니다. 첫 번째는 개원가의 한 선생님께서 “2015년판 『헬리코박터 파일로리』가 절판되어 아쉽다”는 사연과 함께 제균치료에 관한 최신 지식의 필요성을 전해온 2024년 11월 메일이었습니다. 이를 계기로 공저자들께 개정의 뜻을 모으고 각자 업데이트를 시작하던 2025년 초, 두 번째 메일이 도착했습니다. 헬리코박터 진단시약 관련 업체에 근무하는 독자께서 “기초부터 임상까지 아우르는 개정판은 언제 나오느냐”는 질문을 보내온 것입니다. 마침 2023년 Springer Nature로부터 2016년 영문판 『Helicobacter pylori』 개정 의뢰를 받아 2024년에 출간을 마친 터라 금세 마무리될 줄 알았습니다. 그러나 지난 몇 해 축적된 방대한 연구를 더 반영하는 과정에서 1년 반이 훌쩍 지나고 말았습니다.

저의 헬리코박터 여정은 1991년, 내과 전공의·소화기내과 전임의 수련을 마친 뒤 지방공사 강남병원(현 서울의료원)에서 내시경을 하던 시절에 본격적으로 시작되었습니다. 당시 위·십이지장 소화성궤양 환자가 흔했고, 출혈·재발로 고생하는 모습을 자주 마주했습니다. 그 무렵 헬리코박터 파일로리가 그 원인이며, 헬리코박터 제균으로 십이지장궤양 재발을 줄일 수 있다는 연구들이 발표되면서 큰 흥미를 느꼈습니다. 전공의·전임의 시절 정현채 교수님께서 헬리코박터 위염으로 박사학위를 준비하시던 모습을 가까이에서 보았던 것도 큰 자극이 되었습니다.

마침 헬리코박터 진단에 사용하는 CLO (Campylobacter-like organism) 검사 키트가 상용화되어, 별도의 대형 연구시설이 없어도 임상연구를 시작할 수 있었습니다. 헬리코박터 파일로리 제균치료를 받은 십이지장궤양 환자들을 6개월·1년 주기로 추적하며 전화로 증상 재발을 확인하고, 필요 시 내시경을 권유하는 방식으로 재발을 면밀히 살폈습니다. 그 결과를 1992년 대한내과학회에서 구연 발표했고, 1993년 「십이지장궤양 환자에서 H. pylori 박멸이 궤양 재발에 미치는 영향에 관한 연구」를 내과학회지에 게재한 것이 저의 H. pylori 연구의 출발점이었습니다. 이후 다양한 임상연구를 이어가며 보다 나은 진단과 치료를 모색하는 과정은 의학자로서 큰 보람이었습니다.

1999년부터 2002년까지는 미국 UCLA 산하 Membrane Biology Laboratory에서 기존 임상연구의 한계를 극복한 세균학 기초연구를 수행했습니다. H. pylori 세포 외막의 요소 출입을 좌우하는 ureI 유전자를 제거(knockout)한 균주를 마우스에 투여해 감염 정도를 평가하는 동물실험이 첫 과제였습니다. 마우스 위점막에서 분리·배양한 균을 위상차 현미경으로 들여다보던 중, flagella로 물결치듯 유영하는 헬리코박터 파일로리의 역동성을 목격했을 때의 전율은 지금도 생생합니다. 살아 움직이는 세균과 점막이 맞닿아 병을 만든다는 사실을 눈앞에서 확인한 그 순간, 헬리코박터 파일로리 제균치료의 당위가 절실히 다가왔습니다.

2003년 5월 분당서울대학교병원으로 자리를 옮긴 뒤에는 우수한 제자들과 함께 보다 심층적인 연구를 펼칠 수 있었습니다. 그리고 2014년 가을, 20여 년의 관심과 연구를 묶어 도서출판 대한의학 신은주 실장님의 큰 도움으로 『헬리코박터 파일로리』 초판을 출간했습니다. 당시를 돌아보면, 2005년 Warren·Marshall 박사가 헬리코박터 배양 성공과 소화성궤양의 원인 규명으로 노벨생리의학상을 수상한 이후 국내 학계와 일반 대중 사이에서 헬리코박터, 나아가 위암의 원인에 대한 관심이 크게 높아졌습니다. 그럼에도 헬리코박터 파일로리 제균 대상에 대한 범국가적 합의에 이르지 못한 데다, 항생제 내성 증가로 클래리스로마이신 기반 삼제요법의 제균율은 2012년 무렵 약 70%까지 떨어졌습니다. 대안도 통일되지 않았으며, 재감염률이 높은데 제균이 의미가 있느냐는 질문도 잦았습니다. 일본은 위암 예방을 위해 2013년 헬리코박터 위염만 있어도 제균을 허용하는 정책을 시행했지만, 한국은 지금까지도 보수적 입장을 견지하고 있습니다. 2014년 시카고 미국소화기병학회(DDW) 현장에서도 마틴 블레이저 박사는 헬리코박터 감염이 소아 알레르기 예방에 기여할 수 있다는 견해를, 그라함 박사는 모든 헬리코박터는 제균되어야 한다고 역설하며 격론이 이어졌습니다.

이 같은 상황 인식 아래 2015년 『헬리코박터 파일로리』 초판은 헬리코박터의 전염 경로와 위내 생존 전략(병태·생리), 위점막 거주균을 진단하는 다양한 방법, 급성감염 시 위산 분비 저하와 만성염증의 경과, 일부 환자에서의 질환 발생과 대다수에서의 조용한 공존, 항생제의 작용기전과 내성, ‘불완전 제균 후 재발’과 ‘새로운 균주의 재감염’의 차이, 위내 미생물군에 미치는 영향, 헬리코박터 파일로리 및 H. felis를 이용한 동물모델 등 폭넓은 주제를 다뤘습니다. 전공의·임상강사뿐 아니라 호기심 많은 일반 독자에게도 도움이 되었다는 평을 받았습니다.

그로부터 10년, 새로운 테크놀로지의 도입과 함께 헬리코박터 파일로리를 다룬 연구는 눈에 띄게 축적되었고, 의학은 정체하지 않는다는 사실을 다시금 절감했습니다. 이에 2025년 개정판에서는 모든 장을 각 저자가 성심껏 최신화했고, 다음과 같은 내용을 보완·신설했습니다. ① 수술한 위에서의 헬리코박터 진단, ② 위점막의 헬리코박터 파일로리가 대장 및 뇌혈관질환에 미치는 가능성, ③ 위암 예방 관점에서 일반인과 위암 치료를 받은 분들의 헬리코박터 파일로리 제균 필요성, ④ 위내미생물과 장내미생물의 상호소통을 보다 큰 생태계의 관점에서 조망 및 보완했으며, ⑤ 특히 ‘헬리코박터 파일로리 제균이 위·장내 미생물군에 미치는 영향’을 별도의 챕터로 추가하였습니다.

의학적 발견과 발전에는 끝이 없으며 의료 환경 역시 끊임없이 변화하고 있습니다. 이번 개정판은 이에 발맞춰 독자들이 새로운 지식을 쉽고 정확하게 익힐 수 있도록, 기본 개념부터 임상 적용의 세부에 이르기까지 최신 그림과 도해를 풍부하게 담았습니다. 아울러 헬리코박터 파일로리 연구를 시작하려는 의학자에게는 기초에서 출발해 폭넓은 지식을 탄탄히 쌓을 수 있는 입문서 겸 길잡이가 되기를 바랍니다. 또한 2025년 최근 전 세계 두 번째로 대만에서도 헬리코박터 위염만 있어도 제균을 모두 보험으로 해준다는 정책을 채택하였다고 하는데 우리나라 정부에서도 헬리코박터 파일로리 제균으로의 위암예방 정책 선회에 이 책이 기여하면 좋겠습니다.

끝으로, 이 책을 다시 세상에 내놓을 기회를 주신 도서출판 대한의학 신은주 실장님께 깊이 감사드립니다. 그림 작업은 물론 출간 전반에서 중추적 역할을 맡아 주신 서선영 선생님, 바쁜 와중에도 흔쾌히 원고 편집을 도와준 박지현 연구원께 고마움을 전합니다. 각자의 전문지식을 정성껏 갈무리해 준 동료 공저자 여러분께도 진심으로 감사드립니다.

대표 저자  김 나 영

추천의 글

약 5만 8천여 년 전부터 인간의 위 속에 들어와 살아온 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori)는 1982년 호주의 병리과 의사인 워렌(Robin Warren)과 내과 의사인 마셜(Barry Marshall)이 그 배양에 성공하여 1983년도 학회지에 발표한 이래 소화기질환의 기전을 밝히고 그 치료의 새로운 지평을 제공한 ‘대단한’ 세균입니다. 그동안 많은 의사와 학자들의 논문 주제가 된 것은 물론, 이 분야 석사와 박사를 다수 배출시킨 공이 큰 세균이라 하겠습니다. 특히 위산과의 험난한 대결 국면에서 이제껏 어떤 세균도 이르지 못한 생존과 증식이라는 과업을 달성한 세균이기도 합니다. 이쯤 되면 적응의 달인이라 불러야겠습니다. 2005년에는 이 워렌과 마셜이 위염과 소화성궤양의 재발을 일으키는 원인이 헬리코박터 파일로리임을 밝혀내고, 그 제균을 통해 치료 패러다임을 확 바꾼 공로로 노벨 생리의학상을 수상하면서 헬리코박터 파일로리에 대한 관심이 더욱 높아졌습니다.

우리나라의 경우 사회경제적 여건이 나아지고 위생상태가 개선되면서 헬리코박터 파일로리 혈청학적 양성률은 과거 개발도상국형에 있다가 최근에는 35% 이하로 떨어지면서 선진국형에 가까이 다가가고 있으나 오랜 만성감염의 결과인 위암 발병률은 세계 2위 수준으로 높습니다. 또 헬리코박터 파일로리의 항생제 내성이 급격히 증가하면서 치료는 여전히 풀어야 할 숙제인 데다, 감염 경로나 재감염 문제 등 해결되지 않은 문제가 아직 많습니다. 의료 지식을 의사들만 끌어안고 있지 않은 요즘 같은 환경에서는 이들 ‘문제’에 대한 궁금증을 체계적으로 해소하고자 하는 일반인 수요 역시 커지고 있습니다. 이러한 상황에서 김나영 교수가 2015년 1판 발간 이후 10년 동안 헬리코박터 파일로리에 대한 많은 주제에 대한 연구를 꾸준히 진행하여 2판을 알차게 발간한다는 소식은 학계에 아주 큰 기쁨을 주었습니다.

미국의 그라함과 같은 학자는 ‘좋은 헬리코박터는 죽은 것뿐’이라며 사람의 위에서 헬리코박터를 모조리 없애야 한다고 주장합니다. 그러나 마틴 블레이저 박사는 국내에 소개된 책 『인간은 왜 세균과 공존해야 하는가』에서 그 반대의 말을 합니다. 헬리코박터로 인해 생기는 염증이 오히려 인간에게 도움이 될 수도 있다고. 그리고 헬리코박터 유병률 감소가 위식도역류질환 및 천식이나 비만, 염증성 장질환 증가와 연관이 있을 수 있음을 보여 주는 증거를 제시하기도 했습니다. 블레이저는 헬리코박터를 감염균이라 부르지 않고 우리 몸속에서 여러 해 동안 대부분 잘 먹고 잘 사는 수많은 다른 미생물 집단과 한데 엮어 ‘군집체’라 칭합니다. 사실 장내미생물무리의 역할에 대한 연구가 많아지면서 제6의 장기라고 불리는 상황에 이르렀고 헬리코박터 파일로리는 위에 단독으로 떨어져 있는 세균이라기보다 다른 여러 장내미생물무리 특히 위에 사는 미생물무리와 소통하면서 나름의 영역을 개척하는 세균으로 밝혀지고 있습니다. 이 책에서는 헬리코박터 파일로리 감염의 영향이 위에 멈추지 않고 심장, 뇌와 같은 장기의 혈관내피세포 손상을 유발하여 동맥경화를 일으키며, 심지어 뼈에까지 영향을 주어 골다공증을 유발하는 것을 체계적으로 밝히고 있습니다. 더욱 흥미로운 것은 이들 질환이 헬리코박터 파일로리 제균으로 발병 억제가 되는데 그 영향은 성별, 연령별 차이가 있고 특히 여성 에스트로젠 호르몬과 긴밀한 연관성이 있다는 것입니다. 즉 그동안 성차의학 개념을 헬리코박터 파일로리 영역에서도 알 수 있다는 것 또한 놀라움이 아닐 수 없습니다. 헬리코박터를 연구하는 사람은 이런 다양한 견해를 참고해 우리 몸속 세균에 대한 이해의 지평을 넓혀 나가야 할 것입니다.

이 책은 헬리코박터 파일로리의 역학, 병태생리, 진단, 증상, 질환발생, 항생제 내성 및 치료부터 치료 후 재발현과 재감염, 헬리코박터 파일로리 감염이 위뿐 아니라 장내미생물무리에 미치는 영향 그리고 동물모델에 이르는 다양한 내용을, 다수의 국내 발표 논문에서 취합해 체계적으로 설명하고 있습니다. 의학의 지속적인 발전상과 의료환경 변화에 맞추어 새로운 지식을 폭넓게 얻을 수 있도록 헬리코박터 파일로리에 대한 기본 개념부터 세부 사항까지, 줄 수 있는 모든 정보를 제공하려는 노력이 특히 돋보이며 이해를 돕는 그림 역시 훌륭합니다. 임상의와 전공의, 전임의에게는 진단과 항생제 내성, 다양한 치료법을 숙지할 수 있는 구성이 진료에 직접적인 도움이 될 것이며, 헬리코박터 파일로리를 연구하려는 의학자에게는 입문서로서도 손색이 없으리라 여겨집니다.

집필을 지휘한 김나영 교수는 지난 34여 년간 헬리코박터 파일로리 논문을 230편 가까이 국내외 학술지에 발표해 왔는데, 그중 160편을 권위 있는 해외 SCI 학술지에 게재했으며, 해당 논문 70%에 제1 저자나 교신 저자로 참여한 바 있습니다. 해외 SCI 학술지에 한 편의 논문을 싣는 일은 실로 고된 작업입니다. 투고 후 바로 채택되는 일은 거의 없으며, 무수한 거절과 불합격 통지를 감내해야 할 뿐 아니라, 경우에 따라서는 심사위원의 무리한 요구에 부응해 실험 전체를 재수행하기도 해야 합니다. 그 같은 과정을 견뎌내고 지명도 높은 학술지에 논문을 게재한 탁월한 학자가 책 기획 단계부터 마무리까지 책임졌다는 사실만으로도 신뢰가 가고 흐뭇해집니다.

바라건대 이 책이 여러 선생님의 진료실에서 자주 손이 가는 유용한 참고서가 되었으면 합니다. 끝으로 김나영 교수를 비롯해 집필에 참여한 저자분들께 격려의 박수를 보냅니다.

서울대학교 의과대학

명예교수  정 현 채

축하의 글

『헬리코박터 파일로리』라는 제목으로 2015년에 첫 선을 보인 책이 한 번에 그치지 않고 이번에 제2판으로 다시 세상에 나오게 된 것을, 환자를 직접 대하는 임상의는 아니지만 이 분야를 연구하는 의과학자의 한 사람으로서 진심으로 축하드리며 깊은 감사를 전합니다.

저 역시 헬리코박터 파일로리 감염 마우스 모델을 활용해 위암의 예방과 치료를 타깃으로 한 연구로 박사학위를 받았고, Postdoc(포스닥)으로 미국에서 위암 발생 과정에 대한 연구를 하는 밴더빌트대학교 외과 교수님과 함께, 헬리코박터 감염이 포함된 위암 연구를 10년간 수행해 왔습니다. 그때부터 지금까지 제 마음속에는 늘 같은 질문이 있었습니다. 왜 한국에는 위암 환자가 그렇게 많은가 하는 물음입니다. 미국의 외과 교수님이 세브란스병원을 방문해 위암 로봇수술을 짧은 시간에 여러 건 참관하시고는 “미국에서 1년 동안에도 보기 어려운 위암 수술을 몇 시간 만에 보았다”고 하실 정도로, 우리나라에는 아직도 위암 환자가 많습니다. 그 이유에 대한 답은 아마 WHO가 1급 발암물질로 규정한, 위 속에 상주하는 헬리코박터 파일로리가 아닐까 합니다. 다만 이 균은 전 세계 인구의 절반 이상이 보유한 것으로 추정되며, 한 번 정착하면 자연적으로 사라지는 경우가 드물고 일생 동안 생존하는 것으로 알려져 있습니다. 사람에게 만성위염을 유발하기도 하지만, 대부분은 증상 없이 지내는 경우도 많습니다. 따라서 유독 한국과 일본 등에서 위암 발생이 높은 이유를 밝히기 위한 연구가 지속적으로 필요하며, 제 생각에는 독성이 강한 헬리코박터 파일로리의 감염과 숙주(사람) 내 유전적 감수성의 차이가 그 배경에 있을 가능성이 큽니다. 이에 저는 헬리코박터 감염과 이러한 숙주의 유전적 감수성에 관한 연구를 계속 수행하고 있습니다.

김나영 교수님을 대표로 이 분야 연구에 힘써 오신 많은 집필진께서, 이번 제2판에서 헬리코박터 파일로리에 관한 최신 지식을 폭넓게 업데이트해 주셨습니다. 역학, 병태 및 생리, 진단, 감염 증상, 관련 질환, 항생제 내성, 치료, 마이크로바이옴과의 관계, 동물 감염 모델 등 폭넓은 내용을 담아 주신 덕분에 여러 분야의 진료 수준이 한층 높아지고, 관련 연구도 한결 발전할 것으로 기대합니다. 특히 위장질환 임상의와 전공의에게는 헬리코박터 파일로리의 진단과 항생제 내성에 기반한 치료법을 숙지하는 데 직접적인 도움이 될 것입니다. 아울러 이 균의 연구를 새로 시작하려는 연구자뿐 아니라 이미 다뤄 본 연구자들에게도 연구의 방향을 설정하고, 임상에 도움이 되는 융합 연구를 계획하거나 수행하는 데 아주 큰 도움이 되리라 사료됩니다.

앞으로 이 책이 진료실에서 자주 꺼내 보는 실용서일 뿐만 아니라, 위암 연구를 처음 시작하는 대학원생과 의과학자 연구원들이 책상 위에 두고 열심히 참고하는 유용한 책이 되기를 바랍니다. 김나영 교수님과 집필에 참여하신 저자분들께 깊은 격려와 감사를 전합니다.

연세대학교 의과대학 의생명과학부, 교수

한국실험동물수의사회, 회장

한국실험동물학회, 차기이사장

대한상부위장관·헬리코박터학회, 평의원, 연구관리위원

남 기 택

축하의 글

2015년에 헬리코박터 파일로리책이 발간되었을 때 그 방대한 범위와 체계적인 구성, 그리고 꼼꼼함을 보고 느낀 감동은 지금도 잊히지 않습니다. 한데 2003년도에 개원한 분당서울대학교병원에서 22년간을 같이 근무한 직장 동료가 바로 여기에서 축적한 코호트와 세포주 실험, 동물실험에서 여러 가지 다양한 주제의 연구를 진행한 후 이제 2판을 발간함에 큰 축하를 보냅니다. 사실 축하의 글을 쓰고 있는 내가 아이디어를 내고 같이 진행한 임상연구에 대한 내용도 다수 들어가 있는 것을 보고 자부심도 느끼게 되어 좋습니다.

위 속에 상주하는 헬리코박터 파일로리는 전 세계 인구 절반 정도가 지닌 것으로 추정되며, 한번 정착하면 저절로 사라지는 일은 드물고 수십 년 내지 일생 동안 생존합니다. 이 균은 숙주, 즉 인간에게 만성위염을 유발하지만 대부분 증상 없이 지내며 일부에서만 소화성궤양, 위암, 저등급 위점막연관 림프조직(MALT) 림프종 등을 발생시킵니다. 선배이신 정현채 교수님이 1988년도 당시 이름도 잘 모르는 헬리코박터 파일로리 세균에 대해 박사학위 토픽으로 만성위염을 다루었을 때 그 세균으로 그리 연구를 많이 할 수 있을까 하는 의문을 가진 적이 있었습니다. 한데 이 세균은 이후 37년이 이르도록 매일이 멀다하고 새로운 논문들이 나오고 있음을 보면 참으로 우리 인간에 미치는 영향이 아주 넓고 깊음을 알 수 있습니다.

소화성궤양 환자에서 헬리코박터를 제균하면 70-80%에 이르던 궤양 재발률이 10% 이하로 떨어져 소화성궤양 발생에 있어 그 인과관계는 인정되고 있으나, 우리나라 인구 60-70%가 헬리코박터 보균자임에도 그중 10-20%에서만 소화성궤양이 발생하기에 이 균이 단독으로 또 직접적으로 궤양을 일으키는가에 대해서는 의문의 여지가 있습니다. 그 전파 경로만 해도 입에서 입으로, 대변에서 입으로, 등 여러 가지 가설이 제시될 뿐 아직 정설은 없는 상황이니, 풀어야 할 숙제가 많습니다.

세계보건기구가 1994년 헬리코박터를 1급 암 유발인자로 분류했으나, 역학조사나 동물실험에서 위암발생과의 인과관계는 아직 확실하지 않은 점이 있습니다. 또한 누가 치료 대상인가 하는 문제에서도 이견이 많은 실정입니다. 소화성궤양, 저등급 위점막연관 림프조직(MALT) 림프종, 조기위암의 내시경 절제술 후, 위선종, 혈소판감소성 만성자반증이 공통으로 제균치료를 추천하지만, 위암예방을 목적으로 헬리코박터 보균 환자에서 제균치료를 해야 하는가에 대해서는 그간 논문이 많지만, 속쓰림이나 소화불량 증상으로 위내시경을 한번 해본 정상적인 사람에게서 균이 있음을 알게 될 때 헬리코박터 파일로리 제균을 해야 한다고 말하는 것이 다소 어색함을 느끼게 됩니다. 그런 와중에 한국처럼 위암 발병률이 높은 이웃나라 일본은 2013년부터 헬리코박터 파일로리 양성자 모두에게 제균을 권하고 보험 혜택을 주고 있어 우리나라 상황을 생각하게 됩니다. 우리나라가 경제적, 문화적 강국이 되어 가면서 저절로 건강에 관심을 많이 갖게 되었고 치료보다는 예방으로 보건정책이 선회하면서 당연히 헬리코박터 파일로리를 제균하는 것이 맞지 않나라는 생각을 하게 되었습니다. 한데 문제는 헬리코박터 파일로리 제균에 사용되는 항생제 내성과 제균율의 저하입니다. 이들 제균을 높이고자 다양한 방법으로 여러가지 시도를 한 내용이 이 책에 소개되고 있지만 향후 풀어야 할 과제로 보입니다.

차제에 김나영 교수를 대표 저자로 하여 헬리코박터 파일로리를 다룬 책의 개정판을 펴낸 것은 참으로 적절하다 하겠습니다. 역학, 병태 및 생리, 진단, 증상, 질환, 치료, 동물모델, 그리고 헬리코박터 파일로리 세균이 위내미생물과 장내미생물에 미치는 영향이나 골다공증과 같은 위 이외의 질환에서의 헬리코박터 파일로리 제균의 효과 등 매우 자세한 데이터를 제시하고 있음은 매우 흥미롭습니다. 특히 최근에 각광을 받고 있는 성차(성별차이)에 근거하여 50세 폐경되는 여성에게 특히 헬리코박터 파일로리 제균이 골다공증을 29% 예방할 수 있다는 점은 헬리코박터 파일로리가 유발하는 사이토카인과 에스트로젠의 역할에 대해 알게 해주고 우리나라뿐 아니라 전 세계 여성에게 주는 매우 중요한 정보로 생각됩니다.

헬리코박터 파일로리 전 분야를 다루는 이 책은 그동안 해당 분야 연구에 힘써 온 30여 명의 집필진이 정성을 다해 썼습니다. 이 책이 소화기학 발전에 주춧돌이 될 것을 감히 의심할 수 없는 이유입니다. 한 번으로 만족하지 말고 개정판을 펴내 오래오래 읽히는 책으로 만들어 준 것에 큰 축하드립니다. 집필진 모두에게 박수를 보냅니다.

서울대학교 의과대학

명예교수  이 동 호

Part 1. 헬리코박터 파일로리 역학
헬리코박터 파일로리 감염률 및 감염경로
I. 헬리코박터 파일로리의 감염역학
II. 1998, 2005, 2011, 2016-2017, 2023-2024년도의 국내 헬리코박터 파일로리 양성률 변화
III. 중국, 한국, 일본의 헬리코박터 파일로리 양성률 비교
IV. 세계적 헬리코박터 파일로리 양성률 비교
V. 헬리코박터 파일로리의 감염경로

Part 2. 병태 및 생리
1장 헬리코박터 파일로리의 위점막 서식기전 및 병태생리 개요
I. 헬리코박터 파일로리 세균의 성격
II. 헬리코박터 파일로리가 위점막에서의 서식에 성공한 이유
III. 헬리코박터 파일로리 감염 질환의 병태생리 개요
2장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 면역반응
I. 전반적인 위장관 면역기전
II. 헬리코박터 파일로리에 대한 면역기전
3장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 위산분비 변화
I. 위산분비와 H+-K+-ATPase(수소이온펌프)
II. 헬리코박터 파일로리 세균이 위산분비에 미치는 영향
III. 헬리코박터 파일로리 제균 후의 위산분비 변화
4장 헬리코박터 파일로리 독성인자
(A) Toxins (CagA, VacA, OipA, IceA, DupA)
I. Cytotoxin-associated gene A (CagA)
II. Vacuolating cytotoxin (VacA)
III. Outer membrane inflammatory protein (OipA)
IV. Induced by contact with epithelium (IceA)
V. Duodenal ulcer promoting gene (DupA)
VI. Other virulence factors
(B) 헬리코박터 파일로리 독성인자 유전자다형성과 질환
I. Cytotoxin-associated gene A (cagA)
II. Vacuolating cytotoxin (vacA)
III. Induced by contact with epithelium (iceA)
IV. 외막단백질(Outer membrane protein) 유전자
5장 숙주인자: 단일염기다형성
I. Interleukin-1β
II. Tumor necrosis factor-α
III. Interleukin-10
IV. Interleukin-8
V. Toll like receptors (TLRs)
VI. Nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like receptors (NLRs)

Part 3. 진단
1장 헬리코박터 파일로리의 혈청학적 진단법
I. 혈청학적 진단법의 장단점
II. 혈청학적 진단법 소개
III. 우리나라에서 개발된 GENEDIAⓇ 검사법 소개 및 사용된 역학조사
IV. GENEDIAⓇ 검사법과 IMMULITEⓇ 검사법 비교연구
2장 헬리코박터 파일로리 감염의 병리학적 진단 및 연관질환의 병리소견
I. 헬리코박터 파일로리균의 조직학적 진단
II. 헬리코박터 파일로리 위염의 병리소견
III. 만성위염의 후유증
IV. 소화성궤양의 병리소견
3장 균 배양검사와 항생제 감수성검사
I. 균 배양방법
II. 항생제 감수성검사
4장 요소호기검사
I. 요소호기검사 방법
II. 요소호기검사 판독
5장 대변항원검사
I. 헬리코박터 파일로리 대변항원검사의 진단 정확도
II. 대변항원검사의 종류
6장 특수 상황에서의 진단
(A) 소아에서의 헬리코박터 파일로리 진단
I. 소아에서 헬리코박터 파일로리 검사법
II. 소아 헬리코박터 파일로리 진단의 최신 가이드라인
(B) 상부위장관 출혈 상황에서의 헬리코박터 파일로리 진단
I. 상부위장관 출혈 상황에서 헬리코박터 파일로리 진단법의 정확성
II. 상부위장관 출혈 상황에서 진단율을 높이기 위한 헬리코박터 파일로리 진단법의 선택과 시행
(C) 위 수술 후 헬리코박터 파일로리 진단
I. 근치적 위아전절제술을 받은 환자 위에서의 헬리코박터 파일로리의 서식 정도 감소
II. 헬리코박터 파일로리 진단 방법

Part 4. 증상
헬리코박터 파일로리 감염에 의한 증상
I. 헬리코박터 파일로리 감염 후 증상이 발생하는 기전
II. 헬리코박터 파일로리의 급성감염에 의한 증상
III. 헬리코박터 파일로리의 만성감염에 의한 증상
IV. 헬리코박터 파일로리의 만성감염이 대사질환, 관상동맥질환, 허혈뇌졸중 등에 미치는 영향

Part 5. 질환
1장 헬리코박터 파일로리 감염에 의해 발생하는 질환들 개요
I. 헬리코박터 파일로리 감염과 관련이 있는 위질환
II. 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 위장관 이외의 질환
2장 위축성 위염과 장상피화생
I. 위염이란?
II. 위축성 위염과 장상피화생의 정의와 전암병변으로서의 의미
III. 위축성 위염과 장상피화생의 유병률
IV. 위축성 위염과 장상피화생의 원인
V. 위축성 위염과 장상피화생의 진단
3장 기능성소화불량증
I. 기능성소화불량증의 정의
II. 기능성소화불량증의 병태생리
III. 기능성소화불량증의 진단 접근
IV. 기능성소화불량증의 치료: 헬리코박터 파일로리 제균치료를 중심으로
4장 소화성궤양
I. 소화성궤양의 역학
II. 소화성궤양의 원인
III. 소화성궤양의 임상양상
IV. 소화성궤양의 진단
V. 소화성궤양의 치료
VI. 소화성궤양의 합병증
VII. 소화성궤양의 예방
5장 위점막관련림프조직림프종
I. 병리기전(Pathogenesis)
II. 임상적 특징과 진단(Clinical features and diagnosis)
III. 치료 및 반응평가(Treatment and response evaluation)
6장 헬리코박터 파일로리 감염과 위암
(A) 개요 및 역학
I. 헬리코박터 파일로리 감염과 위암발생과의 관련성
II. 위암의 임상양상
III. 위암의 진단
IV. 위암의 치료 및 예후
(B) 헬리코박터 파일로리 양성 위암의 발생기전
i. 활성화 유도 사이티딘 아미노기제거효소 발현증가에 의한 체세포유전자 변이
I. 만성염증에 의한 암발생 과정에서의 유전자 변이
II. 헬리코박터 파일로리 관련 위암에서 활성화 유도 사이티딘 아미노기제거효소의 역할
ii. 헬리코박터 파일로리 관련 위암의 후생유전학
I. 위암의 후생유전학
II. 헬리코박터 파일로리 관련 위암에서의 DNA 메틸화
III. 헬리코박터 파일로리 관련 위암에서의 microRNA
iii. 헬리코박터 파일로리와 대식세포이동억제인자
I. 대식세포이동억제인자 소개
II. 암의 발생, 진행에 있어 대식세포이동억제인자의 역할
III. 헬리코박터 파일로리와 대식세포이동억제인자의 관계
IV. 미래의 연구 가능성
iv. 상피-중간엽 전이(EMT)
I. 세 가지 유형의 EMT
II. EMT의 주요 신호전달기전
III. 위암과 EMT
v. ABO 혈액형의 영향
I. 여러 질환과 관련이 있는 ABO 혈액형
II. ABO 혈액형과 헬리코박터 파일로리 감염
III. 역학연구에서 관찰된 ABO 혈액형과 위암의 관계
IV. 헬리코박터 파일로리와 ABO 항원과의 상호작용을 설명하기 위해 제시된 연구결과와 가설
vi. 위암 직계가족에서의 위암의 발병
I. 위암 직계가족력 유무에 따른 헬리코박터 파일로리 감염률의 차이
II. 헬리코박터 파일로리 감염과 함께 위암 직계가족력이 있을 때 위암발생 위험도가 증가하는 이유
III. 위암 직계가족력 유무에 따른 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 조직소견의 차이
IV. 위암 직계가족력이 있는 사람에서의 헬리코박터 파일로리 제균에 의한 위암발생 예방효과
V. 위암 직계가족력의 숫자에 따른 위암발생 차이
VI. 위암 직계가족력이 있는 위암 환자에서의 예후
VII. 위암 직계가족력이 있는 경우의 위암예방을 위한 관리 수칙
(C) 헬리코박터 파일로리 음성 위암
I. 헬리코박터 감염 음성의 정의
II. 유병률
III. 임상병리학적 분자생물학적 특징
IV. 예후
7장 위식도역류질환
I. 헬리코박터 파일로리가 위식도역류질환의 발생에 영향을 미치는 기전
II. 헬리코박터 파일로리 제균치료가 위식도역류질환에 미치는 영향
8장 비스테로이드성 진통소염제(NSAID)에 의한 위병변과의 관련성
I. 비스테로이드성 진통소염제(NSAID)에 의한 위장관 손상
II. 헬리코박터 파일로리 감염과의 관련성
9장 헬리코박터 파일로리 감염의 위장관 외 증상
(A) 철결핍성빈혈
I. 임상연구
II. 역학연구
III. 기전연구
(B) 특발성 혈소판감소성 자반증(면역혈소판감소증)
I. 특발성 혈소판감소성 자반증(면역혈소판감소증)
II. 특발성 혈소판감소증과 헬리코박터와의 관련성
III. 기전
(C) 심장질환
I. 헬리코박터 파일로리와 지질대사이상
II. 헬리코박터 파일로리 감염과 허혈성 심장질환
III. 헬리코박터 파일로리 감염과 부정맥
(D) 천식 및 알레르기질환
I. 역학적 근거
II. 이론적 근거
(E) 하부위장관질환
I. 결장직장암 및 선종
II. 염증성장질환
III. 과민성대장증후군
(F) 신경계 질환
I. 병태생리학
II. 관련된 신경계 질환
III. 헬리코박터 파일로리 제균이 신경계 질환에 미치는 영향

Part 6. 항생제 내성
1장 개요
I. 헬리코박터 파일로리의 항생제 내성 동향
II. 헬리코박터 파일로리 항생제 내성기전 개요
III. 검사방법
2장 클래리스로마이신(Clarithromycin)
I. 클래리스로마이신의 작용기전
II. 클래리스로마이신 내성 현황
III. 클래리스로마이신 내성진단
IV. 클래리스로마이신 내성기전
V. 클래리스로마이신 내성연구의 현황 및 전망
3장 아목시실린(Amoxicillin)
I. 아목시실린 내성의 유병률
II. 헬리코박터 파일로리 제균치료에서 아목시실린의 역할 및 내성기전
4장 퀴놀론(Quinolone)
I. 퀴놀론 항생제의 작용기전
II. 퀴놀론 항생제의 내성 현황
III. 퀴놀론 내성진단
IV. 퀴놀론 내성기전
V. 국내외 내성기전 연구의 현황
VI. 퀴놀론 내성연구의 전망 및 한계점
5장 메트로니다졸(Metronidazole)
I. 내성 현황
II. 내성 원리

Part 7. 치료
1장 헬리코박터 파일로리 제균에 사용되는 항생제가 가져야 할 조건 및 제균치료의 개요
I. 헬리코박터 파일로리 제균에 사용되는 항생제가 가져야 할 조건
II. 헬리코박터 파일로리 제균치료의 개요
III. 헬리코박터 파일로리 1차 제균 실패 대안
IV. 헬리코박터 파일로리 제균에 영향을 미치는 인자들
2장 3제 요법
I. 표준 3제 요법의 제균율 현황
II. 표준 3제 요법의 제균율에 영향을 주는 요인
3장 4제 요법
I. 2차 치료로서의 비스무트 4제 요법의 효과
II. 1차 치료로서의 비스무트 4제 요법의 효과
III. 비스무트 4제 요법의 제균에 영향을 미치는 인자: 항생제 내성
4장 순차 요법(Sequential therapy)
I. 순차 요법의 배경
II. 순차 요법의 효능 및 제한점
III. 순차 요법의 현황과 향후 과제
5장 동시 요법(Concomitant therapy)
I. 동시 요법의 배경
II. 동시 요법의 효능 및 제한점
III. 동시 요법의 현황과 향후 과제
6장 항생제 감수성검사에 근거한 치료
I. 헬리코박터 파일로리 항생제 감수성검사
II. 헬리코박터 파일로리 항생제 감수성검사를 근거로 한 맞춤치료의 제균효과
7장 대안적 제균요법들(Alternative eradication therapies)
I. 병합 요법과 역병합 요법
II. 퀴놀론 제균요법
III. 리파부틴 제균요법
IV. 고용량 아목시실린 이중 요법
8장 프로바이오틱스(Probiotics)
I. 헬리코박터 파일로리 감염에 대한 프로바이오틱스의 작용기전
II. 프로바이오틱스의 헬리코박터 파일로리 감염치료
III. 안전성
9장 치료 가이드라인
I. 한국 가이드라인
II. 일본 가이드라인
III. 유럽 가이드라인(The Maastricht VI/Florence Consensus Report, 2022)
10장 위암 검진
I. 위암 검진 방법의 정확도
II. 위암 검진이 위암 사망률에 미치는 영향
III. 가이드라인
IV. 위암 검진을 위한 혈청학적 검사
11장 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재발현과 재감염
I. 헬리코박터 파일로리 제균 후 전 세계적 재발률에 대한 메타분석
II. 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재발현
III. 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재감염

Part 8. 헬리코박터 파일로리 치료결과
1장 소화성궤양
I. 소화성궤양의 치유에 미치는 영향
II. 소화성궤양의 재발에 미치는 영향
III. 소화성궤양의 예방적 치료
IV. 소화성궤양의 합병증에 미치는 영향
2장 위축성 위염과 장상피화생
I. 헬리코박터 파일로리 제균이 위축성 위염과 장상피화생에 미치는 영향
II. 헬리코박터 파일로리 제균에 의한 위축성 위염과 장상피화생의 감소에 영향을 미치는 요인들
III. 위축성 위염과 장상피화생의 가역성의 기전
3장 헬리코박터 파일로리 제균을 통한 1차적 위암예방 효과
I. 주요 개별 연구
II. 메타분석
III. 권고안
IV. 헬리코박터 파일로리 제균에 의한 위암발생 억제 기전
4장 내시경적 또는 수술적 위암 치료 후 헬리코박터 파일로리 제균을 통한 2차적 위암예방 효과
I. 조기위암에 대해 내시경적 치료를 받은 환자에서의 2차 위암발생 억제 효과
II. 수술적 치료를 받은 위암환자에서의 2차 위암발생 억제 효과
5장 헬리코박터 파일로리의 제균이 대사증후군, 당화혈색소, 골다공증에 미치는 영향: 성별과 연령에 따른 차이
I. 대사증후군과 헬리코박터 파일로리 감염
II. 성과 젠더, 연령에 따른 헬리코박터 파일로리와 그 제균이 인슐린저항성 또는 당화혈색소에 미치는 영향
III. 골다공증

Part 9. 헬리코박터 파일로리 감염이 위내미생물무리에 미치는 영향
1장 헬리코박터 파일로리 감염이 위내미생물무리에 미치는 영향
I. 위내세균 연구방법의 발전
II. 위내미생물무리 조성에 영향을 주는 다양한 조건
III. 헬리코박터 파일로리 감염이 위내세균에 미치는 영향
IV. 위 질병에 따른 위내세균의 변화
V. 위내세균의 위암발생 기전
2장 헬리코박터 파일로리 제균이 위내미생물무리에 미치는 영향
I. 헬리코박터 파일로리 감염 유무에 따른 위내미생물무리 변화
II. 헬리코박터 파일로리 제균 후의 위내미생물무리의 변화
III. 헬리코박터 파일로리 제균요법이 장내미생물무리 기능과 세균 다양성에 미치는 효과
IV. 헬리코박터 파일로리 제균요법과 프로바이오틱스 병용효과
V. 지속적인 헬리코박터 파일로리 감염이 위내미생물무리의 다양성과 세균 조성에 미치는 영향

Part 10. 동물모델
헬리코박터 파일로리 감염 동물모델
I. 동물모델의 선택
II. 균주의 선택
III. 개체 반응의 차이
IV. 유전자삽입(Transgenic) 혹은 유전자 제거(Knockout) 마우스
V. 마우스 감염모델의 제한점