헬리코박터 파일로리 > Gastroenterology

내과 전공의 및 소화기내과 전임의 과정을 마친 1991년, 지방공사 강남병원(현 서울의료원)에서 내시경을 하다보니 위·십이지장에 소화성궤양이 자주 관찰되었고, 출혈이 동반되거나 재발된 환자를 보는 일이 잦았습니다. 그 무렵 해당 질환의 원인이 헬리코박터 파일로리(Helicobacter pylori, H. pylori)이며, 헬리코박터 제균으로 십이지장궤양 재발을 막을 수 있다는 논문이 발표되어, 매우 흥미를 느끼게 되었습니다.

헬리코박터 파일로리 진단에 사용되는 CLO (Campylobacter pylori like organism) 키트도 이미 상용화된 터라 연구시설이 딱히 없는 상황에서 ‘소화성궤양과 헬리코박터 파일로리’는 매력적인 연구주제가 아닐 수 없었습니다. 십이지장궤양 치료와 헬리코박터 제균치료를 받은 환자를 6개월, 1년 추적관찰하면서 환자에게 전화로 증상 재발 여부를 묻고, 증상 발현 시 내시경을 권유하는 방식으로 소화성궤양 재발을 추적 확인했습니다. 그 결과를 1992년도 내과학회에서 구연 발표하고, 1993년도 내과학회지에 「십이지장궤양 환자에서 H. pylori 박멸이 궤양 재발에 미치는 영향에 관한 연구」라는 제목으로 게재한 것이 H. pylori 관련 연구의 출발점이었습니다. 이를 시작으로 다양한 H. pylori 관련 임상연구가 이어졌으며, 보다 나은 헬리코박터 진단과 소화성궤양 치료를 모색할 수 있었던 것은 의학자로서 큰 보람이었습니다.

이후 1999년부터 2002년까지 미국 UCLA 산하 Membrane Biology Laboratory에서의 헬리코박터 파일로리 기초연구는 기존 임상연구의 한계를 극복하고 H. pylori에 대한 세균학(bacteriology) 기초를 다질 수 있었던 소중한 경험이었습니다. 이곳에서의 첫 연구 주제가 헬리코박터 파일로리 세포 외막에 존재하는, 요소 출입을 결정하는 ureI 유전자를 제거(knockout)한 균주를 마우스에 먹여 감염 정도를 보는 동물실험이었는데, 마우스의 위점막에서 분리한 균주를 배양 후 위상차 현미경으로 들여다보았을 때 도도한 물결처럼 흘러 내려가는 헬리코박터의 유영(flagella를 이용한 움직임)을 확인하던 순간의 전율은 지금도 생생합니다. 이렇게 꿈틀대며 움직이는 세균과 우리의 점막이 맞닿아 대치하면서 병을 일으키는구나 하는 깨달음과 함께 헬리코박터 제균이 매우 절실하게 여겨진 순간이었습니다.

2003년 5월 분당서울대학교병원에서 재직하며 우수한 제자들을 만나서, 보다 심층적인 헬리코박터에 대한 연구를 할 수 있었습니다. 11년이 흐른 2014년 가을 어느 날 이제는 20년 넘게 관심 있게 연구한 헬리코박터 파일로리 책을 발간하면 좋겠다는 생각이 들었습니다. 헬리코박터 배양에 성공했으며 위염 및 헬리코박터가 소화성궤양의 원인임을 밝혀 Warren과 Marshall 박사가 2005년 노벨상 의학생리학 부문 수상자로 선정된 후로 헬리코박터는 사회에서 위암의 원인으로 관심이 많이 높아졌습니다. 하지만 아직도 제균 대상에 대한 범국가적 합의에 이르지 못한 데다, 항생제 내성 증가로 제균율은 떨어지고 있는 상황입니다. 대안을 찾는 연구는 많았지만 여전히 통일되지 않는 면이 있고 헬리코박터 제균 후 재감염률에 대해서도 의사마다 의견이 다른 터라 일반인은 혼란스러운 실정입니다. 또한 위암발생 예방을 위해 어느 수준으로 헬리코박터 제균을 권장해야 하는지에 대한 가이드라인이 우리나라에서는 아직 나오지 않고 있습니다. 작년 5월 시카고에서 열린 미국소화기병학회(DDW)에서 마틴 블레이저 박사는 헬리코박터 감염이 소아 알레르기 예방에 기여한다는 내용의 발표를 했던 반면, 그라함 박사는 모든 헬리코박터는 제균되어야 한다고 역설하기도 했습니다.

상황이 이렇다 보니 ‘헬리코박터’에 대해 책을 쓰는 것은 시의적절하며 의미 있는 작업이라는 믿음이 생깁니다. 이 책은 헬리코박터 파일로리가 어떻게 전염되며 위 속 환경에 어떻게 적응해 생존에 성공하는지에 대한 병태 및 생리를 설명합니다. 또 위점막에 사는 헬리코박터를 진단하는 방법과 처음 감염 시에는 일반 세균에 의한 급성감염 증상이 나타나면서 갑자기 위산분비가 저하되지만 만성염증이 진행되면서 일부에서는 질환이 발생하고 대부분은 조용한 대면으로 일관한다는 사실, 헬리코박터를 치료하는데 사용되는 항생제의 특징과 작용기전, 항생제 내성과 헬리코박터 치료, 치료 후 완벽한 제균에 성공하지 못했을 때의 재발현과 다른 세균이 들어와서 서식에 성공하는 재감염은 어떻게 다른지, 일시적으로 진행하기는 하지만 위에 머무는 세균무리에 헬리코박터 파일로리 감염이 미치는 영향은 무엇인지, 헬리코박터 파일로리(H. pylori)와 헬리코박터 펠리스(H. felis)를 이용한 동물모델까지 매우 다양한 내용을 다루고 있어 전공의와 임상강사는 물론 호기심 많은 일반 독자에게도 도움이 되리라 생각됩니다.

의학은 정체될 수 없는 분야입니다. 의학적 발견과 발전에는 끝이 없으며 의료 환경 역시 끊임없이 변화하고 있습니다. 이러한 환경 변화에 발맞추어 새로운 지식을 손쉽게 습득할 수 있도록 헬리코박터 파일로리에 대한 기본 개념부터 상세한 사항에 이르기까지 가능한 모든 정보의 이해를 위해 다양한 그림을 제시하려 하였습니다. 또한 헬리코박터를 연구하고자 하는 의학자에게는 기본 개념에서 시작하여 폭넓은 지식을 쌓을 수 있도록 헬리코박터 연구의 입문서의 역할을 하고자 했습니다. 향후 헬리코박터 연구에 대한 새로운 지식이 많이 쌓이면 이를 반영하는 개정판을 펴낼 생각입니다.

Part 1 헬리코박터 파일로리 역학
헬리코박터 파일로리 감염률 및 감염경로

Part 2 병태 및 생리
 1장 헬리코박터 파일로리의 위점막 서식기전 및 병태생리 개요
 2장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 면역반응
 3장 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 위산분비 변화
 4장 헬리코박터 파일로리 Virulence Factors
(A) Toxins (CagA, VacA, OipA, IceA)
(B) 헬리코박터 파일로리 독성인자 유전자 다형성과 질환
(Genetic Polymorphism and Disease)
5장 숙주인자: 단일염기다형성

Part 3 진단
 1장 헬리코박터 파일로리의 혈청학적 진단법
 2장 헬리코박터 파일로리 감염의 조직학적 진단 및 연관질환의 조직소견
 3장 균 배양검사
 4장 요소호기검사
 5장 대변항원검사
 6장 특수 상황에서의 진단
  (A) 소아에서의 헬리코박터 파일로리 진단
  (B) 상부위장관 출혈 상황에서의 헬리코박터 파일로리 진단

Part 4 증상
 헬리코박터 파일로리 감염에 의한 증상

Part 5 질환
 1장 위축성 위염과 장상피화생
 2장 기능성 소화불량증
 3장 소화성궤양 
 4장 저등급 위점막연관 림프조직(MALT) 림프종 
 5장 헬리코박터 파일로리 감염과 위암
  (A) 개요 및 역학
  (B) 헬리코박터 파일로리 양성 위암의 발생기전
 i. 활성화 유도 사이티딘 디아미나제 발현증가에 의한 체세포 유전자변이
 ii. 헬리코박터 파일로리 관련 위암의 후생유전학
 iii. 헬리코박터 파일로리와 대식세포 이동저해인자
 iv. 상피-간엽 전환(EMT)
 v. ABO 혈액형의 영향
 vi. 위암 직계가족에서의 위암의 발병
  (C) 헬리코박터 파일로리 음성 위암
 6장 위식도역류질환
 7장 비스테로이드성 진통소염제(NSAID)에 의한
 8장 헬리코박터 파일로리 감염의 위장관 외 증상
  (A) 철결핍성빈혈
  (B) 특발성 혈소판감소성 자반증
  (C) 심장질환
  (D) 천식 및 알레르기질환

Part 6 질환
 1장 개요
 2장 클래리스로마이신(Clarithromycin) 이정원 357
 3장 아목시실린(Amoxicillin) 권용환 368
 4장 퀴놀론(Quinolone) 이정원 380 
 5장 메트로니다졸(Metronidazole) 이선민 391

Part 7 치료
 1장 헬리코박터 파일로리 제균에 사용되는 항생제가 가져야 할 조건 및 제균치료의 개요
 2장 삼제요법
 3장 사제요법
 4장 순차요법(Sequential therapy)
 5장 동시요법(Concomitant therapy)
 6장 항생제 감수성검사에 근거한 치료
 7장 기타 제균요법
 8장 생균제(Probiotics)
 9장 치료 가이드라인
 10장 헬리코박터 파일로리 감염치료 후 재발현과 재감염

Part 8 헬리코박터 파일로리 치료결과
 1장 소화성궤양
 2장 위축성 위염과 장상피화생
 3장 위암

Part 9 헬리코박터 파일로리 감염이 위내 세균무리에 미치는 영향
 헬리코박터 파일로리 감염이 위내 세균무리에 미치는 영향

Part 10 동물모델
 헬리코박터 파일로리 감염 동물모델