서문
1958년 출범한 대한혈액학회는 2018년에 창립 60주년을 맞이합니다. 학회의 발전과 발맞춰, 2006년 우리나라에서 처음 펴낸 『혈액학』 교과서의 내용을 보완한 3판을 출간합니다.
2011년에 발행했던 2판의 부족했던 내용을 대폭 보완한 바, 보다 더 완성도 있는 『혈액학』 교과서로 활용될 수 있기를 기대합니다.
고령화 시대와 아울러 융합의학으로 대변되는 요즈음 매년 다양한 연구 및 임상시험 결과에 따라 치료법이 빠르게 변화되고 있고 진단기준도 그에 맞추어 바뀌고 있어, 이러한 경향을 충실히 반영코자 노력했습니다.
혈액학을 전공하는 임상가, 기초연구자, 전공의, 학생들에게 길잡이가 되고 혈액학의 이해를 돕는 초석이 되길 바랍니다.
2006년 초판은 각 분야에서 혈액학을 전공한 167명의 대한혈액학회 회원들이 집필에 참여했고, 2011년에 출간한 2판은 총198명의 회원들이 소중한 시간을 내어 참여했습니다. 이번 3판은 217명의 회원들이 지난 7년간의 연구결과와 회원들의 연구자료를 추가하여 집필하였습니다. 그 어느 때보다 빠르게 발전한 혈액학 분야를 총 9부로 구분, 각 분야별로 혈액학의 최신 지견과 함께 대한혈액학회 산하의 12개 연구회에서 결실을 이룬 연구성과를 수록했습니다.
새롭게 제시된 진단 가이드라인과 치료방침을 적극 반영하는 데 역점을 두었고, 특히 2016년에 개정된 WHO 혈액종양 진단기준에 따라 혈액종양을 구분하여 집필하였습니다.
또한 21세기에 들어오면서 다양한 치료법으로의 연구 및 개발이 진행 중인 줄기세포, 면역세포 등 세포치료에 대한 내용을 강화하였습니다.
시대적 변천에 따라 혈액질환의 양상도 그간 많은 변화가 있었습니다. 급성골수성백혈병은 과거 30년간 치료에 큰 변화가 없었으나 최근 차세대 염기서열 분석기술이 발전되면서 환자의 예후를 보다 명확하게 예측할 수 있게 되었습니다. 분석결과를 이용하여 표적 치료제를 치료에 적용할 수 있는 환자맞춤형 정밀의학이 점차 현실화되고 있습니다.
소아 급성 림프모구 백혈병은 치료성적이 크게 향상되어 대부분 완치를 기대할 수 있게 되었으며, 재발 및 불응성 환자에서 새로운 단클론항체가 치료에 도입되면서 성인 급성림프모구백혈병에서도 치료성적의 향상이 기대되고 있습니다. 최근 만성골수성백혈병은 획기적인 표적항암치료제 도입 이후 표적치료제에 치료성과가 좋은 환자에 한해 약물을 중단해도 재발 없이 안정된 상태를 유지하는 ‘기능적 완치’라는 개념이 새로이 등장하였습니다.
다발골수종은 고령화에 따라 국내에서 발생빈도가 급격히 증가하는 대표적인 난치성 질환으로 새로운 치료제의 개발 및 자가조혈모세포 이식으로 인하여 점차 생존율이 향상되어 가고 있습니다. 최근에는 유전학적, 영상학적 검사를 이용하여 보다 정확한 예후를 예측하기 위한 연구들이 활발히 진행되고 있습니다. 단클론항체, CAR T세포치료제와 같은 면역세포치료제의 개발에 힘입어 수명 연장은 물론 완치도 기대할 수 있게 되었습니다.
악성림프종의 치료에 있어서도 최근 괄목할만한 성장이 있었습니다. 림프종의 종류 및 병기, 악성도에 따라 치료결과에 차이가 있을 수 있으나, 새로운 세포 표면 단백질에 대한 단클론항체, 세포내 신호전달체계 억제제, 미세환경을 조절하는 약제들이 개발되어 치료에 적용되면서 기존의 세포독성 치료제로 인한 부작용은 적으면서 효과적인 표적치료제로의 전환이 기대되고 있습니다.
노인 인구의 증가에 따라 혈관의 노화에 따른 혈전의 국소적 축적에 의해 발생하는 심근경색, 뇌경색, 폐색전증 및 심부정맥혈전증 등의 예방과 치료의 중요성이 높아지게 되었습니다. 출혈 등 부작용 빈도가 높았던 기존 약제들의 단점을 보완하여 사용이 간편해진 신약들이 속속 개발되었고, 그동안 외국에 비해 데이터가 부족했던 국내 혈전증 환자군에 대하여 지난 몇 년간 국내에서 수차례 대규모 연구를 시행하여 그 발생 현황이 정확히 알려짐에 따라 내과계 및 외과계 등 관련 과들에서 이러한 신약들의 사용빈도가 급속히 증가하였습니다. 따라서 혈액질환 전문가들 역시 이에 대한 전문적 지식과 자문이 요구되고 있습니다.
출혈성 질환에서 가장 큰 변화는 면역혈소판감소증의 발생 기전에 대한 새로운 이해와 함께 수십 년간 사용해왔던 치료법과는 작용 기전 및 부작용이 완전히 다른 새로운 신약들이 개발되었고 이를 실제 임상에서 사용한 경험들이 축적되고 있다는 것입니다.
이러한 최신 지식들은 혈액학을 전공하는 대한혈액학회의 여러 회원뿐만 아니라 다양한 분야에서 혈액질환을 접하게 되는 임상의나 의학을 전공하는 학생과 기초연구자들에게 도움을 주는 소중한 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대합니다.
무엇보다 짧은 집필기간에도 불구하고 수고를 아끼지 않으신 대한혈액학회 회원들의 노고에 깊은 감사를 드립니다. 교과서의 기획, 편찬위원회의 구성, 원고 수집, 교정 등 무엇 하나 정성이 가지 않는 일이 없었던 시작단계부터 마무리까지 시간과 노력을 아낌없이 쏟으신 채석래 편찬위원장과 15명의 편찬위원들의 노고를 치하 드립니다. 또한 출판을 위해 수고해주신 범문에듀케이션 사장님 이하 직원 여러분께도 감사의 말씀을 전합니다.
지난 60년간 우리나라의 혈액질환은 발생양상도 많이 변화하였지만 관련 학회와 연구진의 부단한 연구와 최신 치료법의 개발, 도입, 그리고 환자들의 투병과 재활을 돕는 정부 및 비정부기구들의 활발한 활동에 힘입어 진료도 질적인 면에서 큰 발전을 이루었습니다.
이처럼 학문은 항상 앞으로 나아가고 발전하므로 집필진과 편찬위원회가 지금까지의 최신 지견을 망라하여 집필했지만, 빠른 학문의 발전과 더불어 새로운 내용의 추가는 지속적으로 이루어져야 될 것입니다. 판을 거듭할수록 모두의 기대에 부응하는 질 높은 『혈액학』 교과서가 될 수 있도록 독자 및 학회원 여러분의 부단한 관심과 지적이 이어지기를 기대합니다.
혈액학』 3판을 출간하면서 •••••••••••••••••••••••••••• iii
편집진 ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• v
집필진 ••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• vi
PART 01 혈액학의 기초 Fundamentals of Hematology
CHAPTER 01 조혈기관 및 조혈 ••••••••••••••••••••••••• 2
CHAPTER 02 줄기세포 •••••••••••••••••••••••••••••••• 9
2.1 줄기세포의 분류 및 특성 ••••••••••••••••• 9
2.2 줄기세포의 임상적용 ••••••••••••••••••• 13
CHAPTER 03 혈액학관련 면역 •••••••••••••••••••••••• 16
3.1 면역세포 •••••••••••••••••••••••••••• 16
3.2 면역체계 •••••••••••••••••••••••••••• 20
3.3 면역관용과 자가면역 ••••••••••••••••••• 27
PART 02 적혈구 Red Blood Cells
CHAPTER 04 적혈구 구조와 기능 •••••••••••••••••••••• 32
CHAPTER 05 적혈구질환의 분류 및 진단 ••••••••••••••• 40
CHAPTER 06 영양성 적혈구 생성장애 •••••••••••••••••• 49
6.1 철대사 •••••••••••••••••••••••••••••• 49
6.2 철결핍빈혈 •••••••••••••••••••••••••• 53
6.3 철과잉 •••••••••••••••••••••••••••••• 59
6.4 거대적혈모구빈혈 ••••••••••••••••••••• 63
CHAPTER 07 조혈모세포이상에 의한 적혈구 생성장애 ••• 75
7.1 순적혈구형성부전 ••••••••••••••••••••• 75
7.2 재생불량빈혈 ••••••••••••••••••••••••• 80
7.3 발작야간혈색소뇨증 ••••••••••••••••••• 92
CHAPTER 08 내인성 적혈구결함에 의한 용혈빈혈 ••••••• 98
8.1 혈색소병 •••••••••••••••••••••••••••• 98
8.2 적혈구효소이상증 •••••••••••••••••••• 108
8.3 적혈구막질환 •••••••••••••••••••••••• 115
CHAPTER 09 적혈구외 원인에 의한 용혈빈혈 •••••••••• 123
9.1 자가면역용혈빈혈 •••••••••••••••••••• 123
9.2 비면역용혈빈혈 •••••••••••••••••••••• 127
CHAPTER 10 만성질환빈혈 •••••••••••••••••••••••••• 132
CHAPTER 11 헴합성장애: 포르피린증 및 철적모구빈혈 •137
CHAPTER 12 적혈구증가증 •••••••••••••••••••••••••• 144
PART 03 백혈구 White Blood Cells
CHAPTER 13 호중구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 148
13.1 호중구의 구조와 기능 •••••••••••••••• 148
13.2 호중구이상 •••••••••••••••••••••••• 150
CHAPTER 14 단구 및 대식세포 ••••••••••••••••••••••• 156
14.1 단구 및 대식세포의 구조와 기능 •••••••• 156
14.2 단구 및 포식작용 이상 ••••••••••••••• 159
CHAPTER 15 호산구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 161
15.1 호산구의 구조와 기능 •••••••••••••••• 161
15.2 호산구 이상 •••••••••••••••••••••••• 163
CHAPTER 16 호염기구 및 비만세포 ••••••••••••••••••• 167
CHAPTER 17 림프구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 170
17.1 림프구의 구조와 기능 •••••••••••••••• 170
17.2 림프구 이상 •••••••••••••••••••••••• 175
CHAPTER 18 조직구 •••••••••••••••••••••••••••••••• 179
CHAPTER 19 용해소체 축적병 ••••••••••••••••••••••• 182
CHAPTER 20 전염단핵구증 및 엡스타인바바이러스 연관 질환 ••••••••••••••••••••••••••••• 188
20.1 전염단핵구증 ••••••••••••••••••••••• 188
20.2 엡스타인바바이러스 연관 질환 ••••••••• 191
CHAPTER 21 비장과 비장이상 ••••••••••••••••••••••• 194
21.1 비장의 정상 구조 및 기능 ••••••••••••• 194
21.2 비장 이상 •••••••••••••••••••••••••• 196
PART 04 혈액종양 Hematologic Malignancies
CHAPTER 22 혈액종양의 분류와 진단적 접근 •••••••••• 204
22.1 혈액종양의 발생, 특징 및 분류 ••••••••• 204
22.2 혈액종양의 세포유전학 ••••••••••••••• 213
22.3 혈액종양의 분자병리 ••••••••••••••••• 218
CHAPTER 23 혈액종양의 치료제 ••••••••••••••••••••• 227
23.1 항암화학제 •••••••••••••••••••••••• 227
23.2 표적치료제 •••••••••••••••••••••••• 234
23.3 생물학적반응조절제 ••••••••••••••••• 243
CHAPTER 24 골수증식종양 •••••••••••••••••••••••••• 251
24.1 만성골수성백혈병 ••••••••••••••••••• 251
24.2 만성호중구백혈병 ••••••••••••••••••• 260
24.3 진성적혈구증가증 ••••••••••••••••••• 263
24.4 일차골수섬유증 ••••••••••••••••••••• 269
24.5 진성혈소판증가증 ••••••••••••••••••• 276
24.6 상세불명만성호산구백혈병 •••••••••••• 280
24.7 비만세포증 •••••••••••••••••••••••• 284
24.8 미분류골수증식종양 ••••••••••••••••• 287
CHAPTER 25 호산구증가증과 PDGFRA, PDFGRB 또는 FGFR1유전자재배열을 동반한 골수구계 및 림프구계 종양 ••••••••••••••••••••••••• 290
CHAPTER 26 골수형성이상/골수증식종양 ••••••••••••• 294
26.1 성인 골수형성이상/골수증식종양의 임상소견 및 치료 •••••••••••••••••••• 294
26.2 연소기골수단구백혈병 ••••••••••••••• 300
CHAPTER 27 골수형성이상증후군 •••••••••••••••••••• 304
27.1 골수형성이상증후군 ••••••••••••••••• 304
27.2 소아골수형성이상증후군 •••••••••••••• 316
CHAPTER 28 급성골수성백혈병 및 관련 전구세포종양 •• 319
28.1 급성골수성백혈병과 관련 전구세포종양의 분류 및 진단 ••••••••••••••••••••••• 319
28.2 급성골수성백혈병의 임상소견, 치료 및 예후 •••••••••••••••••••••••••••••• 325
28.3 이차급성골수성백혈병 ••••••••••••••• 335
28.4 소아급성골수성백혈병 ••••••••••••••• 338
CHAPTER 29 계열모호급성백혈병 •••••••••••••••••••• 344
CHAPTER 30 림프구계백혈병 •••••••••••••••••••••••• 348
30.1 급성림프모구백혈병 ••••••••••••••••• 348
30.2 소아급성림프모구백혈병 •••••••••••••• 358
CHAPTER 31 림프구계 종양 ••••••••••••••••••••••••• 364
31.1 림프구계 종양의 진단과 분류 •••••••••• 364
31.2 비호지킨림프종 ••••••••••••••••••••• 379
31.3 만성림프구백혈병 ••••••••••••••••••• 395
31.4 털세포백혈병, 전림프구백혈병 ••••••••• 400
31.5 호지킨림프종 ••••••••••••••••••••••• 401
31.6 소아림프종 •••••••••••••••••••••••• 408
31.7 이식후림프세포증식질환 •••••••••••••• 413
31.8 다발골수종 •••••••••••••••••••••••• 417
31.9 기타 형질세포질환 •••••••••••••••••• 425
CHAPTER 32 조직구 및 수지상세포 질환 •••••••••••••• 431
32.1 조직구 및 수지상세포 질환 •••••••••••• 431
CHAPTER 33 악성혈액질환의 지지요법 ••••••••••••••• 443
33.1 감염 예방 및 치료 ••••••••••••••••••• 443
33.2 기타 지지요법 •••••••••••••••••••••• 449
33.3 유치도관의 사용 •••••••••••••••••••• 454
PART 05 조혈모세포이식 Hematopoietic Stem Cell Transplantation
CHAPTER 34 조혈모세포이식의 개요 ••••••••••••••••• 460
CHAPTER 35 조혈모세포의 채집 및 처리 •••••••••••••• 463
CHAPTER 36 조혈모세포이식 전처치 ••••••••••••••••• 466
CHAPTER 37 혈연간 및 소아 조혈모세포이식 •••••••••• 474
37.1 조직 적합성 항원이 일치하는 혈연간 조혈모세포이식 ••••••••••••••••••••• 474
37.2 소아 조혈모세포이식 ••••••••••••••••• 478
CHAPTER 38 비혈연간 조혈모세포이식 ••••••••••••••• 482
CHAPTER 39 비골수제거 조혈모세포이식 ••••••••••••• 487
CHAPTER 40 HLA 불일치 조혈모세포이식 •••••••••••• 492
CHAPTER 41 자가조혈모세포이식 •••••••••••••••••••• 499
CHAPTER 42 제대혈조혈모세포이식 •••••••••••••••••• 508
CHAPTER 43 조혈모세포은행 •••••••••••••••••••••••• 514
CHAPTER 44 이식의 합병증 ••••••••••••••••••••••••• 518
44.1 이식 후 감염 ••••••••••••••••••••••• 518
44.2 이식편대숙주질환 ••••••••••••••••••• 526
44.3 조혈모세포이식의 후기 합병증 ••••••••• 532
PART 06 지혈 및 혈전 Hemostasis and Thrombosis
CHAPTER 45 지혈기전 •••••••••••••••••••••••••••••• 540
45.1 혈관계 및 혈소판 •••••••••••••••••••• 541
45.2 응고인자 •••••••••••••••••••••••••• 545
45.3 섬유소용해계 ••••••••••••••••••••••• 549
45.4 지혈 조절기전 및 자연항응고물질 ••••••• 552
CHAPTER 46 출혈질환의 진단 ••••••••••••••••••••••• 557
46.1 출혈질환의 분류 및 진단 •••••••••••••• 557
46.2 출혈질환의 검사 ••••••••••••••••••••• 560
CHAPTER 47 혈관 및 혈소판 장애 •••••••••••••••••••• 567
47.1 혈관이상 •••••••••••••••••••••••••• 567
47.2 면역혈소판감소자색반병 •••••••••••••• 572
47.3 신생아혈소판감소증 ••••••••••••••••• 577
47.4 혈전혈소판감소자색반병 및 용혈요독증후군 •583
47.5 수혈후자색반증 ••••••••••••••••••••• 590
47.6 헤파린유도혈소판감소증 •••••••••••••• 591
47.7 혈소판 생성부전에 의한 혈소판감소증 •••• 595
47.8 혈소판기능장애 ••••••••••••••••••••• 599
CHAPTER 48 선천출혈질환 •••••••••••••••••••••••••• 606
48.1 혈우병 •••••••••••••••••••••••••••• 606
48.2 폰빌레브란트병 ••••••••••••••••••••• 611
48.3 기타 선천응고인자결핍증 ••••••••••••• 617
48.4 섬유소원이상 ••••••••••••••••••••••• 619
CHAPTER 49 후천출혈장애 •••••••••••••••••••••••••• 623
49.1 파종혈관내응고 ••••••••••••••••••••• 623
49.2 비타민 K 대사 및 질환 ••••••••••••••••• 628
49.3 응고인자억제항체 ••••••••••••••••••• 631
49.4 이상단백혈증 관련 지혈장애 ••••••••••• 633
49.5 섬유소과다용해 및 항섬유소용해제 •••••• 634
CHAPTER 50 혈전증 •••••••••••••••••••••••••••••••• 638
50.1 혈전증의 발병기전 •••••••••••••••••• 638
50.2 과응고상태 •••••••••••••••••••••••• 643
50.3 정맥 혈전색전증 ••••••••••••••••••••• 649
50.4 혈전증의 치료와 예방 ••••••••••••••••• 654
PART 07 수혈의학 Transfusion Medicine
CHAPTER 51 혈액형 항원 및 항체 •••••••••••••••••••• 662
51.1 적혈구의 항원 및 항체 ••••••••••••••• 662
51.2 혈소판과 백혈구의 항원 및 항체 ••••••••• 666
CHAPTER 52 헌혈과 혈액제제 ••••••••••••••••••••••• 668
52.1 헌혈 •••••••••••••••••••••••••••••• 668
52.2 혈액제제 •••••••••••••••••••••••••• 673
52.3 인공혈액 •••••••••••••••••••••••••• 678
CHAPTER 53 수혈의 실제 ••••••••••••••••••••••••••• 679
53.1 수혈준비와 검사 •••••••••••••••••••• 679
53.2 수혈의 기본 수칙 •••••••••••••••••••• 682
53.3 성분수혈요법 ••••••••••••••••••••••• 684
53.4 특수혈액제제 수혈 ••••••••••••••••••• 687
53.5 출생전후기 수혈 ••••••••••••••••••••• 690
53.6 대량수혈 •••••••••••••••••••••••••• 694
53.7 출혈장애의 수혈 ••••••••••••••••••••• 698
53.8 조혈모세포이식의 수혈 ••••••••••••••• 702
53.9 고형장기이식의 수혈 ••••••••••••••••• 704
53.10 자가수혈 ••••••••••••••••••••••••• 705
CHAPTER 54 수혈의 이상반응 ••••••••••••••••••••••• 707
54.1 수혈의 비감염성 이상반응 •••••••••••• 707
54.2 수혈전파성 감염 •••••••••••••••••••• 711
CHAPTER 55 환자혈액관리 •••••••••••••••••••••••••• 713
CHAPTER 56 치료적 성분채집술 ••••••••••••••••••••• 715
CHAPTER 57 세포치료 •••••••••••••••••••••••••••••• 722
57.1 줄기세포치료 ••••••••••••••••••••••• 724
57.2 세포면역치료 ••••••••••••••••••••••• 725
PART 08 혈액학적 자문 Consultative Hematology
CHAPTER 58 간질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••• 730
CHAPTER 59 신질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••• 732
CHAPTER 60 감염질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••• 735
CHAPTER 61 HIV 감염 및 AIDS의 혈액학적 소견 ••••• 738
CHAPTER 62 고형종양의 혈액학적 소견 ••••••••••••••• 743
CHAPTER 63 만성염증질환의 혈액학적 문제 ••••••••••• 746
CHAPTER 64 수술 환자의 혈액학적 문제: 출혈 및 혈전증 ••••••••••••••••••••••••• 749
CHAPTER 65 신생아의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••• 757
CHAPTER 66 소아질환의 혈액학적 소견 ••••••••••••••• 762
CHAPTER 67 임신의 혈액학적 소견 ••••••••••••••••••• 766
CHAPTER 68 노인 혈액질환 ••••••••••••••••••••••••• 770
PART 09 혈액학적 검사 Hematologic Tests
CHAPTER 69 혈구수 측정 및 혈구형태 •••••••••••••••• 776
CHAPTER 70 골수검사 및 골수세포형태 ••••••••••••••• 787
CHAPTER 71 특수염색 및 면역조직(세포)화학염색검사 •793
CHAPTER 72 다발골수종검사 •••••••••••••••••••••••• 799
CHAPTER 73 CD항원 ••••••••••••••••••••••••••••••• 803
CHAPTER 74 혈액질환의 유세포검사 ••••••••••••••••• 810
CHAPTER 75 혈액종양의 세포유전검사 ••••••••••••••• 822
CHAPTER 76 혈액질환 진단을 위한 분자진단검사 •••••• 829
CHAPTER 77 혈색소이상 진단을 위한 검사 •••••••••••• 836
CHAPTER 78 기타 특수혈액검사 ••••••••••••••••••••• 838
CHAPTER 79 혈액응고검사 •••••••••••••••••••••••••• 841
CHAPTER 80 섬유소용해검사 •••••••••••••••••••••••• 846
CHAPTER 81 응고항진증 평가검사 ••••••••••••••••••• 849
CHAPTER 82 혈소판기능검사 •••••••••••••••••••••••• 854
CHAPTER 83 혈액은행검사 •••••••••••••••••••••••••• 858
CHAPTER 84 혈액질환의 핵의학검사 ••••••••••••••••• 862
부록 appendix
APPENDIX A WHO Classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues (2016) •••••••••••• 866
APPENDIX B CD항원 •••••••••••••••••••••••••••••• 873
APPENDIX C 시토카인과 수용체 ••••••••••••••••••••• 895
APPENDIX D 진단검사의학 검사 참고치 •••••••••••••• 900
APPENDIX E 용어설명과 항암제 용어설명 •••••••••••• 915
국문 찾아보기 •••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 942
영문 찾아보기 •••••••••••••••••••••••••••••••••••••• 963
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