과학의 발전과 항암제의 역사 > 논문작성 병원경영 기타

책 머리에
지난 2013년 가을쯤 서울대학교 약학대학 김규원 교수가 연세 암센터 종양내과 교수인 나에게 악성종양(암)에 대한 새로운 개념의 책을 만들어보면 어떠냐는 제안을 하였을 때 과연 김 교수답다고 생각하고 가벼운 마음으로 동의하였다. 그러나 다시 생각해보니 김 교수와 나는 일반적인 암 기초연구자와 암 치료 의사라는 단순한 관계만은 아니었다는 생각이 들었다.
나는 31년 전 내과 전문의 과정 후 1983년 9월 종양학(oncology)을 전공해야 겠다는 생각으로 도미하였다. 미국 Washington D.C.의 Georgetown 대학교 의대에 속한 Vincent T. Lombardi Cancer Center에서 3년간의 Medical Oncology Fellowship 수련 후1986년 9월 귀국하여 연세 암센터 약물요법실(당시는 항암제 치료실이라는 용어 자체가 금기였다)에서 종양내과 조교수로 암환자 치료를 시작하였다.
당시만 하여도 “암”이라는 진단을 직접 환자에게 말하는 것은 “Taboo”였기에 대부분의 가족들은 환자를 암센터 정문을 통하지 않고 세브란스병원 연결통로로 모시고 와서 특수약물(항암제)을 투여받은 후 귀가하곤 하였다. 그 후 우리나라 의학의 발전과 더불어 “암”에 대한 인식이 바뀌어 1990년대 중반에 이르러서는 환자에게 직접 진단을 말해 줄 정도로 발전되었다.
1990년대에 들어 연세 암센터에서는 치료 및 연구 기반인 암에 대한 임상연구 및 신약개발 연구(제I상, II상, III상 연구) 등에 필요한 병원 종양등록사업(Hospital Tumor Registry), 인체조직종양은행(Tumor Bank), 임상시험심의위원회(Institutional Review Board) 등을 시작하여 공식적인 세브란스병원의 주요 기반 시설로 자리 잡았다.
당시 과학기술부 및 과학재단(현재 연구재단)의 우수연구센터(SRC)사업의 의학 분야에도 암의 기초, 중개, 임상연구가 포함되어 암 연구의 다방면 분야의 협력 연구에 대한 관심이 높아졌다. 연세 암센터는 1999년 암전이의 기전을 밝히는 “암전이연구”를 하겠다는 주제로 SRC에 지원하여 기초연구에 대한 도움과 가르침을 얻기 위해 1999년 김 교수를 만나기 위하여 부산으로 내려가 우리의 첫 번째 만남이 이루어졌다. 아직도 내 머릿속에 그의 첫인상이 각인되어 있다. 김 교수의 학문적인 열성과 진지함, 그리고 기초, 임상 연구자 사이에서의 협동에 대한 열정을 보고, 과연 “Little Big”이라는 말의 의미를 깨달았다. 다행히 “암전이연구센터”가 SRC로 선정되어 내가 소장으로 지내면서 그 후 많은 기초과학자, 특히 angiogenesis 관련 기초연구 교수들과 교분을 쌓게 되어 기초와 임상을 연결하는 translational research(중개연구)의 개념이 우리에게 심어졌다.
우리의 두 번째 큰 만남은 안타깝게도 김 교수의 상악골종양(maxillary cancer) 때문이었다. 다행히도 김 교수는 서울대 종양내과 방영주 교수 팀의 적절한 치료로 쾌유되었다. 그러나 2012년 종양이 재발하여 서울대 병원에서 재수술 후 연세 암센터에서 방사선 치료를 시행하였다.
최근 암 치료가 괄목할 만한 발전을 이루었다고는 하나, 아직도 치료과정은 환자 및 보호자에게는 힘든 여정임에도 불구하고 김 교수는 묵묵히 잘 이겨내 주었다. 방사선 치료 후 심한 후유증이 있음에도 이에 굴하지 않고 이겨낸 것은 임상의사인 내가 보기에도 너무나 기쁜 일이었다.
그 후 후유증의 고통이 있음에도 불구하고 “암”을 이기기 위하여는 암을 알아야 된다는 마음으로 암의 기전을 밝히는 기초연구, 암 치료의 근간이 되는 항암제 개발과정과 이들의 임상적용을 기초에서 임상까지 아우르는 항암제의 역사에 대한 종합 해설서를 집필하는 작업에 김 교수와 함께 할 수 있었던 것은 지난 30여 년간 환자, 특히 암으로 고통받으신 분들과 같이 살아온 나로서는 커다란 기쁨과 보람이었다고 믿어진다.

정년 퇴임을 맞은
2014년 가을
노 재 경

머리에 • iii
남은 것에 감사하며 • V
CHAPTER 01 암의 명칭과 종류 1
1.1 암의 명명법 • 1
1.2 암의 종류 • 2
1.3 암 발생률과 사망률의 변화 • 4
참고문헌 • 7
CHAPTER 02 과학의 발전과 암의 특성 9
2.1 암세포 자체의 특성 • 13
2.2 암 주변세포 및 미세환경과의 상호작용에 의한 특성 • 20
1) 암 주변세포 • 20
2) 새로운 혈관의 생성(angiogenesis) • 25
3) 악성암의 전이암 형성 • 28
4) 면역세포에 의한 세포살상 회피 • 30
5) 암촉진성 염증반응 • 32
참고문헌 • 33
CHAPTER 03 과학의 발전, 그리고 암과 항암제의 역사 35
참고문헌 • 101
CHAPTER 04 항암제 개발 연대기 107
4.1 암 화학요법 등장의 역사적 배경 • 107
4.2 항암제 검색시스템의 개발 • 108
1) 동물 이식암 검색법 • 109
2) 화학적 암유발법과 순종 생쥐를 이용한 항암제 검색법 • 110
3) 고형암 동물모델과 이종이식 검색법 • 111
4) 인간 암세포주를 이용한 항암제 검색법 • 112
5) 기전중심 항암제 검색법 • 112
4.3 항암제 개발 연대기 • 113
4.4 항암제의 임상적용 방법 • 117
참고문헌 • 119
CHAPTER 05 항암제의 종류와 특성 121
5.1 알킬화 항암제 • 121
1) 전통적 알킬화 약물군 • 122
2) 비전통적 알킬화 항암제(Nonclassical alkylating agent) • 141
3) 유사알킬화 화합물 : 백금 화합물 • 146
참고문헌 • 151
5.2 항대사 항암제 • 156
1) 엽산 유사체 • 157
2) Purine 유사체 • 162
3) Pyrimidine 유사체 • 171
참고문헌 • 178
5.3 천연화합물 항암제 • 182
1) 식물추출 항암제 • 182
2) 항암항생제 • 200
참고문헌 • 209
5.4 면역요법 항암제와 기타 항암제 • 215
1) 면역요법 항암제 • 215
2) 기타 항암제 • 228
참고문헌 • 235
5.5 호르몬성 항암제 • 241
1) 전립선암 관련 호르몬 항암제 • 242
2) 유방암관련 호르몬 항암제 • 251
3) 그 외 호르몬성 항암제 • 261
참고문헌 • 265
5.6 분자표적 항암제 • 271
1) Tretinoin (all-trans retinoic acid, ATRA) • 276
2) Bcr-Abl 저해제 • 277
3) EGF 수용체(EGFR) 저해제 • 285
4) HER2 저해제 • 293
5) 혈관형성 저해제 • 298
6) 그 외의 카이나제 저해제 • 309
7) mTOR 저해제 • 316
8) 기타 항체성 표적 항암제 • 321
9) Epigenetic therapy • 326
10) proteasome 저해제 • 333
11) Vismodegib: hedgehog pathway blocker • 335
참고문헌 • 338
CHAPTER 06 항암제의 부작용과 부작용 경감약물 359
6.1 구역과 구토(Chemotherapy induced nausea and vomiting) • 359
6.2 골수 독성(Myelotoxicity) • 364
6.3 항암화학 요법에 의한 설사(Chemotherapy-induced diarrhea) • 366
6.4 항암화학요법에 의한 변비(Chemotherapy-induced constipation) • 367
6.5 항암제 유발 비뇨기계 독성 • 368
6.6 항암제에 의한 폐독성 • 369
6.7 항암제에 의한 신경 독성 • 370
6.8 심장 독성(Cardiotoxicity) • 371
6.9 항암제 유발 구강점막염 • 373
6.10 식욕부진(Anorexia) • 374
6.11 종양 용해 증후군(Tumor lysis syndrome) • 375
6.12 항암제 혈관 누출(Extravasation) • 377
6.13 항암제 투여에 의한 피부 독성 • 379
CHAPTER 07 과학의 발전과 새로운 항암제 383
7.1 과학의 발전에 따른 항암제의 개발 • 383
7.2 새로운 항암제 • 386
1) 새로운 분자표적 항암제의 개발 • 386
2) 패러다임 변혁에 의한 향후 연구 전망 • 390
참고문헌 • 405
찾아보기 • 407